大肠杆菌感染引起的黄痢是造成乳猪死亡、影响成活率的重要原因。由于大肠杆极易产生耐药性,临床上使用常用药物治疗,往往治疗效果不佳,因此开发新药和新的给药途径是克服这一顽症的有效手段之一。为了验证国产安普菌素(Apramycin)新药对乳猪的防治效果,特选择有下痢病史的猪场进行试验。
1 材料与方法
1.1 试验材料
供试药物:国产安普菌素可溶性粉剂,每毫克含安普菌素500活性单位,武汉君安医药研究所提供,批号961106-07。
对照药品:美国产安普菌素可溶性粉剂,每毫克含安普菌素505活性单位,礼来公司出品。
试验动物:选择有大肠杆菌病史的猪场,供试动物为刚出生的乳猪,按窝分组。
1.2 试验方法
将临产母猪登记编号,随机分组,小猪出生后,以窝为一组,记录出生时间和出生头数。预防试验设5组,第1组为高剂量预防组,安普菌素25mg/kg;第2组为中剂量组,12.5mg/kg;第3组为低剂量组,6.25mg/kg;第4组为进口药对照组,12.5mg/kg均经口灌服;第5组不给药为对照组。乳猪出生后立即给药1次,以后每天1次,连用3d。
治疗试验设5组,当小猪在5-7日龄开始下痢时,用毒棉棒擦肛做细菌培养,然后实施治疗。由于每头小猪下痢的时间不内,因此分别进行个体治疗,对下痢猪做标记,记录个体治疗次数和疗效,每天经口给药1次,连用7d为1疗程。分组及给药剂量与预防试验相同。
1.3 判断标准
根据下痢情况、存活率和35日龄体重判定。
2 结果
表1表明。对初生乳猪进行预防性给药,可明显地免除或减少乳猪黄痢,或推迟下痢的时间,而高剂量组在这方面明显地优于低剂量组。给药组的窝存活率明量高于空白对照组,国产安普菌素高、中、低剂量组和进口药对照组的窝存活数(存活率)分别为9(100%),9(100%),8(80%)和9(90%),而空白对照组仅为7头(63%)。对35日龄各组小猪和称重显示,给药各组的平均重量分别为8.2,7.8,7.4和7.6kg,而空白对照组为6.6kg,给药各组与空白对照组差异显著。
从表2可看出,对5-7日龄下痢小猪进行擦肛细菌培养,均分离鉴锭出大肠杆菌,药敏试验显示对氟哌酸、青霉素、链霉素、庆大霉素和磺胺类均有不同程度的耐药性,而对安普菌素敏感。经口给药治后,国产高、中、低安普菌素组和进口药对照组的有效率较空白对照组明显提高。35日龄高、中剂量组较空白对照组差异显著,而低剂量组与空白对照组差异不显著。
表1 安普菌素对乳猪细菌性下痢的预防结果
组别 | 剂量/mg.kg-1 | 头数 | 下痢头数 | 存活数 | 存活率/% | 平均体重m/kg |
1高剂量组 2中剂量组 3低剂量组 4药物对照组 5空白对照组 |
25 12.5 6.25 12.5 0 |
9 9 10 10 11 |
0 2 8 3 10 |
9 9 8 9 7 |
100 100 80 90 63 |
8.2a |
表2 安普菌素对乳猪细菌性下痢的治疗效果
组 别 | 剂量/mg.kg-1 | 下痢头数 | 治愈头数 | 有效率/% | 平均体重m/kg |
1高剂量组 2中剂量组 3低剂量组 4药物对照组 5空白对照组 |
25 12.5 6.25 12.5 0 |
7 7 7 8 8 |
7 6 3 7 0 |
100 86 43 88 0 |
8.3a 7.7a 6.8 7.8a 6.5 |
3讨论
试验结果表明,初生乳猪经口灌服安普菌素水溶液,每日1次,连用3d,能有效地防乳猪黄痢,提高乳猪的存活率和增重。而高剂量组(25mg/kg)和中剂量组(12.5mg/kg)明显地优于低剂量组(6.25mg/kg),国产安普菌素与进口产品无差异。临床应用建议推荐剂量为12.5-25mg/kg,小猪一出生就开始灌药,每日1次,连用3d。
从表2可见各给药组对乳猪黄痢均有一定的治效果,而有效率与给药剂量明显呈的正相关,高剂量组的治疗效果明显优于低剂量组,国产药与进口药无疗差异。观察表明,治愈猪一般在给药后第3-6天止泻,治愈后反复下痢的猪只不多,而低剂量组药后7d不愈的猪只通过加大给药剂量,再给药2-3d,均能治愈。在礼来公司的研究报告中,不同剂量对人工感染小猪血痢的治疗效果显示,每日按40mg/kg和20mg/kg给药5d,治疗效果明显地优于4mg/kg。因此,乳猪细菌性下痢的推荐给治疗剂量拟为25mg/kg,连用7d。
在预防和治疗试验中,试验猪均未见异常表现,说明国产安普菌素安全可靠,无毒副作用。
试验选择的猪场具有乳猪下痢的发病史,严重影响乳猪的存活率。曾用多种药物进行治疗,开始效果尚可,以后效果不佳,病猪治疗后容易复发。对从病猪分离得的大肠杆菌进行药敏试验,显示对常用抗菌药物均有不同程度的耐药性,而安普菌素在该场属首次应用,体外抑菌试验和体内治疗试验证明是敏感的和有效的。这一结果与国外学者(pejsak and Tarasiuk,1998;Zit et al.,1985)的研究报道是致的。因此开发国产安普菌素新药在养猪业有着良好的应用前景。