近日，中国农业科学院饲料研究所饲料加工与质量安全创新团队研究发现，蛋白激酶B（AKT）-叉头蛋白O1（FoxO1）-磷酸烯醇丙酮酸羧化激酶 (PCK) /碳水化合物反应元件结合蛋白（ChREBP）通路介导大口黑鲈（ Micropterus salmoides）糖脂代谢，进而参与由高糖饲料引起代谢性肝病的发生。相关研究成果发表在《International Journal of Biological Macromolecules》。大口黑鲈是典型的肉食性鱼类，对淀粉的利用能力有限，摄食配合饲料后会出现代谢性肝病。AKT-FoxO1通路是胰岛素信号转导的下游靶点，在葡萄糖代谢中发挥关键作用。然而，FoxO1是否以及如何参与调节大口黑鲈的糖脂代谢从而影响糖耐量尚不清楚。团队研究结果表面，由高淀粉饲料引起的代谢性肝病表型中AKT和FoxO1的磷酸化水平下调，体外大口黑鲈原代肝细胞中高糖刺激显著降低AKT和FoxO1磷酸化水平，同时增强糖酵解和糖异生酶活性，导致急性糖代谢紊乱。胰岛素或FoxO1抑制剂治疗后，相关参数恢复到正常水平。此外，糖脂转化调控因子 ChREBP 和脂合成基因在高糖刺激后升高，添加FoxO1抑制剂后降低。进一步通过双荧光素酶和凝胶迁移实验证实，AKT正调控FoxO1磷酸化，FoxO1正调控糖异生关键酶PCK和ChREBP启动子活性。综上所述，AKT-FoxO1-PCK/ChREBP信号通路在调节大口黑鲈代谢性肝病发生中发挥关键作用。
该研究得到国家自然科学基金等项目的资助。
原文链接：https://doi.org/10.1016/j.ijbiomac.2025.139703